本期內(nèi)容信息來(lái)源于器審中心審評(píng)三部，本次總結(jié)內(nèi)容涵蓋了心血管、普通外科無(wú)源植入器械等無(wú)源醫(yī)療器械的產(chǎn)品性能研究、生物學(xué)評(píng)價(jià)及臨床試驗(yàn)等方面高頻問(wèn)題的解答。
1、對(duì)于可降解/吸收的植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品，能否提供研究機(jī)構(gòu)公開發(fā)表的文獻(xiàn)作為產(chǎn)品降解性能的研究資料？
對(duì)于成熟材料，申請(qǐng)人可提交第三方公開發(fā)表文獻(xiàn)作為降解產(chǎn)物代謝研究的支持性資料，但由于產(chǎn)品降解周期研究中的性能指標(biāo)、觀察時(shí)間點(diǎn)等要素與產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)，因此申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品降解周期開展實(shí)驗(yàn)研究。
2、在60℃條件下進(jìn)行了終產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，是否可以不限定產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)條件？
加速穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品放置在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過(guò)考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲(chǔ)存條件下材料退化情況的試驗(yàn)，因此儲(chǔ)運(yùn)條件同貨架有效期具有直接相關(guān)性，需限定產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)條件。
3、產(chǎn)品貨架有效期縮短，是否不需在許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)中再提交技術(shù)文件？
雖然產(chǎn)品貨架有效期縮短后，產(chǎn)品在儲(chǔ)存周期內(nèi)質(zhì)量發(fā)生變化的風(fēng)險(xiǎn)降低，但注冊(cè)人在申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更時(shí)，建議提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品貨架有效期應(yīng)縮短，建議提供該實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。
4、無(wú)源產(chǎn)品MRI兼容性是否需在技術(shù)要求的性能指標(biāo)部分進(jìn)行規(guī)定？
MRI兼容性屬于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)中的評(píng)價(jià)性內(nèi)容，申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供MRI兼容性評(píng)價(jià)報(bào)告，但不需在性能指標(biāo)中進(jìn)行規(guī)定，建議將MRI兼容性信息以技術(shù)要求附錄方式給予描述。
5、熱原同細(xì)菌內(nèi)毒素是否等同？
熱原泛指能引起機(jī)體發(fā)熱的物質(zhì)，熱原包含了材料致熱及細(xì)菌內(nèi)毒素致熱兩方面信息，屬于生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后，釋放出的細(xì)胞壁中脂多糖成分，通常來(lái)源于生產(chǎn)中引入的生物污染，不屬于生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。一般來(lái)說(shuō)，細(xì)菌內(nèi)毒素是熱原,但熱原不全是細(xì)菌內(nèi)毒素。
6、整形用注射透明質(zhì)酸鈉凝膠是否要求體外降解試驗(yàn)，具體要求是怎樣的？
參考YY /T 0962-2014《整形手術(shù)用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠》，對(duì)于整形用注射透明質(zhì)酸鈉凝膠，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂體外降解試驗(yàn)要求，以對(duì)透明質(zhì)酸鈉凝膠的降解性能起到質(zhì)量控制的作用。建議設(shè)置數(shù)個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)，觀測(cè)至透明質(zhì)酸鈉凝膠完全降解，對(duì)于不同時(shí)間點(diǎn)的降解程度需制訂上下限要求。體外試驗(yàn)可通過(guò)調(diào)節(jié)降解酶的濃度等試驗(yàn)條件實(shí)現(xiàn)加速降解。
7、對(duì)于外周血管內(nèi)支架產(chǎn)品，開展臨床試驗(yàn)時(shí)，主要終點(diǎn)方面有何建議？
對(duì)于外周血管內(nèi)支架產(chǎn)品，目前臨床試驗(yàn)采用的主要研究終點(diǎn)一般建議為12個(gè)月的靶血管通暢率。
8、國(guó)外實(shí)驗(yàn)室出具的生物相容性試驗(yàn)報(bào)告在中國(guó)注冊(cè)時(shí)是否認(rèn)可？
國(guó)外實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)附有國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。若滿足相關(guān)技術(shù)要求（如GB/T 16886/ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)），則可以作為支持醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的生物學(xué)試驗(yàn)資料提交。
9、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的樣本量如何確定？
試驗(yàn)樣本量以試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)確定。需在臨床試驗(yàn)方案中說(shuō)明確定樣本量的相關(guān)要素和樣本量的具體計(jì)算方法。
確定樣本量的相關(guān)要素包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類型和比較類型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的類型和定義、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有臨床實(shí)際意義的界值δ（如適用）、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)（如預(yù)期有效率、均值、標(biāo)準(zhǔn)差等）、Ⅰ類錯(cuò)誤率α和Ⅱ類錯(cuò)誤率β以及預(yù)期的受試者脫落比例等。
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)依據(jù)已公開發(fā)表的資料或探索性試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)估算，需要在臨床試驗(yàn)方案中明確這些估計(jì)值的來(lái)源依據(jù)。如主動(dòng)脈覆膜支架的非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，一般建議α取雙側(cè)0.05，β不大于0.20。
具體可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。對(duì)于相關(guān)指導(dǎo)原則中對(duì)于樣本量有明確規(guī)定的醫(yī)療器械，還需考慮按照指導(dǎo)原則中的相應(yīng)要求。
10、一個(gè)產(chǎn)品是否允許有兩個(gè)原材料供應(yīng)商？
申報(bào)資料中需要對(duì)產(chǎn)品原材料供應(yīng)商予以明確，如果同一種原材料有兩家原材料供應(yīng)商，申請(qǐng)人需對(duì)兩家供應(yīng)商所提供的原材料分別進(jìn)行采購(gòu)控制（涉及的申報(bào)資料包括原材料供應(yīng)商與產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量協(xié)議、原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、原材料檢測(cè)報(bào)告、原材料供應(yīng)商資質(zhì)證明等），對(duì)不同來(lái)源原材料制成的產(chǎn)品分別進(jìn)行性能驗(yàn)證/確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（包括生物相容性評(píng)價(jià)），以確保兩種來(lái)源原材料制成的產(chǎn)品性能一致，且均符合安全有效性要求。必要時(shí)，產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)還需要對(duì)原材料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核。
11、生物學(xué)試驗(yàn)浸提介質(zhì)種類有何注意事項(xiàng)？
參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，開展生物學(xué)試驗(yàn)時(shí)，所選擇浸提介質(zhì)應(yīng)與最終產(chǎn)品的特性和使用以及試驗(yàn)?zāi)康南噙m應(yīng)，考慮器械材料的材料化學(xué)特性、可溶出物質(zhì)或殘留物。對(duì)于細(xì)胞毒性試驗(yàn)，由于含血清培養(yǎng)基是支持試驗(yàn)體系中細(xì)胞生長(zhǎng)的必需介質(zhì)，且具有浸提極性和非極性兩種物質(zhì)的能力，應(yīng)當(dāng)考慮作為細(xì)胞毒性試驗(yàn)首選浸提介質(zhì)，此種情況下可僅選用含血清培養(yǎng)基一種浸提介質(zhì)。對(duì)于致敏試驗(yàn)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)等項(xiàng)目，需考慮選擇極性、非極性兩種浸提介質(zhì)；對(duì)于遺傳毒性試驗(yàn)，根據(jù)GB/T 16886.3標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，適當(dāng)時(shí)，應(yīng)使用兩種適宜的浸提溶劑，一種是極性溶劑，另一種是非極性溶劑或適合于醫(yī)療器械性質(zhì)和使用的液體，兩種溶劑均應(yīng)與試驗(yàn)系統(tǒng)相容。
12、生物學(xué)評(píng)價(jià)亞慢性毒性試驗(yàn)報(bào)告常見需注意問(wèn)題有哪些？
對(duì)于試驗(yàn)中出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)報(bào)告需明確相關(guān)差異是否有生物學(xué)意義并提供理由、分析判斷相關(guān)差異與受試產(chǎn)品的關(guān)系，而非僅簡(jiǎn)單列出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目。另外，對(duì)于通過(guò)植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗(yàn)，需提供植入劑量的確定依據(jù)，如，在動(dòng)物可耐受情況下，推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。
13、軟性接觸鏡產(chǎn)品如采用以改善光學(xué)成像為目的的非球面光學(xué)設(shè)計(jì)需要提交哪些資料？
在正常注冊(cè)申報(bào)資料基礎(chǔ)上，重點(diǎn)針對(duì)非球面光學(xué)設(shè)計(jì)建議提交如下研究資料：1.非球面的光學(xué)設(shè)計(jì)及工作原理。2.實(shí)現(xiàn)非球面設(shè)計(jì)生產(chǎn)技術(shù)的完整描述。3. 證明鏡片非球面設(shè)計(jì)的相應(yīng)技術(shù)驗(yàn)證資料。4.如果企業(yè)在擬說(shuō)明書中進(jìn)一步宣傳產(chǎn)品的非球面設(shè)計(jì)可以改善光學(xué)成像效果，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定相應(yīng)的項(xiàng)目要求、試驗(yàn)方法并出具檢測(cè)報(bào)告。
14、是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)？
生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮產(chǎn)品制造所用材料、預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個(gè)組件及他們?cè)谧罱K產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)對(duì)生物相容性的影響等因素，因此產(chǎn)品的生物相容性試驗(yàn)原則上應(yīng)采用終產(chǎn)品進(jìn)行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。如采用終產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)不可行，可考慮采用與終產(chǎn)品以相同的工藝過(guò)程制得的試樣進(jìn)行試驗(yàn)，但需對(duì)試樣的代表性進(jìn)行充分的分析論證。
另外，當(dāng)一個(gè)器械上有不同的組成材料時(shí)，在選擇試驗(yàn)樣品時(shí)應(yīng)考慮不同成分間可能存在的化學(xué)反應(yīng)，以及不同成分對(duì)人體的綜合作用。但若醫(yī)療器械不同組件與人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間不同，應(yīng)考慮分別進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。
15、對(duì)于血管內(nèi)支架產(chǎn)品，疲勞試驗(yàn)要求是否可不作為技術(shù)要求中規(guī)定項(xiàng)目？
由于疲勞試驗(yàn)是可客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)，因此應(yīng)在血管內(nèi)支架產(chǎn)品的技術(shù)要求中制定疲勞試驗(yàn)要求。
16、對(duì)于某一醫(yī)療器械產(chǎn)品，其適用范圍的文字描述同《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》中不同，是否允許？當(dāng)該產(chǎn)品具有均屬于《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》的多種適用范圍，在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)應(yīng)如何提供臨床評(píng)價(jià)資料。
1).可在保證與《目錄》所述適用范圍實(shí)質(zhì)等同的前提下，對(duì)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍的文字表述做略微調(diào)整。
2). 對(duì)于具有多種的適用范圍的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍與《目錄》內(nèi)容及《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)且具有相應(yīng)適用范圍的產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，并提供支持性資料證明差異不對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。
17、《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品是否可以用境外臨床試驗(yàn)資料進(jìn)行申報(bào)？臨床試驗(yàn)是否還需在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行審批？
根據(jù)2018年1月發(fā)布的《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（下稱《目錄》）的醫(yī)療器械，亦可按照上述指導(dǎo)原則要求用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于產(chǎn)品境外臨床試驗(yàn)資料不符合相應(yīng)要求，仍需在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的《目錄》中產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)仍需審批后方能開展。
18、軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品如采用以改善光學(xué)成像為目的的非球面光學(xué)設(shè)計(jì)需要提交哪些資料？
建議提交如下資料：1.非球面的光學(xué)設(shè)計(jì)及工作原理；2.實(shí)現(xiàn)非球面設(shè)計(jì)生產(chǎn)技術(shù)的完整描述；3.經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的該非球面設(shè)計(jì)的檢測(cè)方法及相應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果；4.如果企業(yè)在說(shuō)明書中進(jìn)一步宣傳產(chǎn)品的非球面設(shè)計(jì)可以改善光學(xué)成像效果，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定相應(yīng)的項(xiàng)目要求并出具檢測(cè)報(bào)告。
19、對(duì)于動(dòng)物及同種異體等生物組織材料經(jīng)脫細(xì)胞工藝制備的醫(yī)療器械產(chǎn)品，在產(chǎn)品技術(shù)要求中可以制定哪些與免疫原性質(zhì)量控制相關(guān)的項(xiàng)目要求？
建議申請(qǐng)人從產(chǎn)品材料來(lái)源、免疫原性控制工藝、產(chǎn)品性能等方面分析終產(chǎn)品中可能含有的引起人體免疫反應(yīng)的物質(zhì)，如DNA、RNA、α-Gal抗原、磷脂質(zhì)、雜蛋白、多糖等。適當(dāng)時(shí)，選取有代表性的物質(zhì)進(jìn)行定性定量檢測(cè)，其殘留量控制可作為產(chǎn)品免疫原性質(zhì)量控制要求之一。
20、對(duì)于滅菌確認(rèn)報(bào)告，申請(qǐng)人是否可采用其他同類產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)資料支持申報(bào)？
如與同類產(chǎn)品的材料、結(jié)構(gòu)組成、初包裝、生物負(fù)載等方面的滅菌相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)可覆蓋申報(bào)產(chǎn)品，申請(qǐng)人可利用同類產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)報(bào)告作為支持資料，但應(yīng)特別注意差異對(duì)滅菌風(fēng)險(xiǎn)覆蓋性的影響。申報(bào)時(shí)應(yīng)同時(shí)提交可采用同類產(chǎn)品滅菌確認(rèn)報(bào)告的論證性資料及其滅菌確認(rèn)報(bào)告。
21、如申請(qǐng)人名稱發(fā)生了改變，第三方機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告中申請(qǐng)人名稱為變更前名稱，是否仍可使用該報(bào)告？
申請(qǐng)人需提供文件詳細(xì)說(shuō)明該變化過(guò)程，同時(shí)提供證明性資料。如僅為名稱的文字性變更，仍可使用第三方報(bào)告；如申請(qǐng)人實(shí)質(zhì)發(fā)生了改變，應(yīng)提供文件證明現(xiàn)申請(qǐng)人可合法使用該報(bào)告，同時(shí)評(píng)估是否對(duì)報(bào)告的結(jié)果產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響。
22、軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品中萃取限值制定是否可以提交同類或相似產(chǎn)品的萃取研究報(bào)告作為依據(jù)？
申請(qǐng)人應(yīng)按照GB11417.3中4.4.3.1萃取試驗(yàn)中的要求制定萃取限值并提供依據(jù)，并推薦參考我中心網(wǎng)站2016年公布的《關(guān)于接觸鏡類產(chǎn)品審評(píng)中有關(guān)問(wèn)題的通知》及全國(guó)醫(yī)用光學(xué)和儀器標(biāo)準(zhǔn)化分技術(shù)委員會(huì)發(fā)布的光秘函字【2017】3號(hào)文件《關(guān)于GB11417《眼科光學(xué)接觸鏡》系列國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中“新材料”表述及其適用試驗(yàn)的解釋》的相關(guān)要求。建議提交申報(bào)產(chǎn)品的萃取研究報(bào)告；如欲提交同類或類似產(chǎn)品萃取研究報(bào)告作為依據(jù)的，建議二者配方相近，例如僅染料含量存在差異的情形等；不建議對(duì)比產(chǎn)品的配方與申報(bào)產(chǎn)品存在較大差距。同時(shí)建議論證選用產(chǎn)品的代表性與申報(bào)產(chǎn)品的異同點(diǎn)等，可從原材料配方、產(chǎn)品的干重、產(chǎn)品的配戴周期等方面進(jìn)行論述，分析其差異是否影響萃取研究的結(jié)果。最后還應(yīng)注意合理制定萃取率的上限值。
23、眼科粘彈劑產(chǎn)品是否必須采用終端滅菌方式，是否可以接受非終端滅菌的無(wú)菌加工？
此類產(chǎn)品建議優(yōu)先采用終端滅菌方式。如產(chǎn)品確實(shí)無(wú)法采用終端滅菌時(shí)，可以考慮采用過(guò)濾除菌等無(wú)菌加工相關(guān)過(guò)程控制方式，但應(yīng)提供文件證明此類產(chǎn)品選擇無(wú)菌加工的合理性，同時(shí)申請(qǐng)人需對(duì)用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系和滅菌方法進(jìn)行描述并提供相應(yīng)驗(yàn)證資料。
24、外周藥物涂層球囊導(dǎo)管臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)應(yīng)如何選擇？
目前，建議外周藥物涂層球囊導(dǎo)管的臨床試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)包括主要有效性終點(diǎn)和主要安全性終點(diǎn)。主要有效性終點(diǎn)建議選擇復(fù)合終點(diǎn)，包括術(shù)后12個(gè)月臨床驅(qū)動(dòng)的靶病變血運(yùn)重建率和多普勒超聲診斷的再狹窄率。主要安全性終點(diǎn)亦建議選擇復(fù)合終點(diǎn)，包括30天全因死亡以及術(shù)后12個(gè)月病變肢體的截肢發(fā)生率和臨床驅(qū)動(dòng)的靶血管重建率（TVR）。
25、軟性接觸鏡在變更產(chǎn)品中心厚度時(shí)是否應(yīng)考慮透氧性能的影響？
產(chǎn)品透氧性能的考察指標(biāo)主要包括透氧系數(shù)和透氧量，其中透氧系數(shù)與鏡片材料配方相關(guān)，與鏡片厚度無(wú)關(guān)，但透氧量與鏡片厚度直接相關(guān)，變更產(chǎn)品中心厚度時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行鏡片厚度變化對(duì)鏡片透氧量影響的風(fēng)險(xiǎn)分析，必要時(shí)提供相應(yīng)驗(yàn)證資料。應(yīng)關(guān)注透氧量標(biāo)稱值是否修改，如確實(shí)需要修改需提交相應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告作為支持性資料，并提供透氧量指標(biāo)的制訂依據(jù)。
26、關(guān)于YY/T0308-2015《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠》中剪切黏度、分子量分布系數(shù)的要求，注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠產(chǎn)品應(yīng)如何參考？
申請(qǐng)人需對(duì)上述項(xiàng)目的適用性進(jìn)行驗(yàn)證或論述分析，對(duì)于交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠不適用或可能無(wú)法在終產(chǎn)品中測(cè)定時(shí)，申請(qǐng)人需在產(chǎn)品研究資料中提供未經(jīng)交聯(lián)處理的中間品相關(guān)性能的質(zhì)控資料。
27、對(duì)于產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中涉及的加工助劑的控制，是否需要在技術(shù)要求中制定相應(yīng)要求？
若器械生產(chǎn)過(guò)程中加入了預(yù)期對(duì)人體安全性可能造成一定影響的加工助劑且未能驗(yàn)證在生產(chǎn)過(guò)程中完全去除時(shí)，或者當(dāng)加工助劑對(duì)人體可能產(chǎn)生重大危害需嚴(yán)格控制時(shí) ，考慮到與終產(chǎn)品的安全性及質(zhì)量控制密切相關(guān)，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定有關(guān)加工助劑的殘留限量等控制項(xiàng)目，同時(shí)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程涉及的所有加工助劑控制提交相應(yīng)研究資料。
28、軟性接觸鏡產(chǎn)品如何延長(zhǎng)產(chǎn)品的貨架有效期？
因現(xiàn)有注冊(cè)證及其附件已經(jīng)載明了軟性接觸鏡產(chǎn)品的貨架有效期，應(yīng)按照許可事項(xiàng)變更程序進(jìn)行變更。建議參照GB/T 11417.8-2012《眼科光學(xué) 接觸鏡第8部分：有效期的確定》開展貨架有效期研究。申報(bào)時(shí)需提供完整的實(shí)時(shí)老化研究報(bào)告。
29、與循環(huán)血液接觸的醫(yī)療器械，是否將熱原和細(xì)菌內(nèi)毒素均列入產(chǎn)品技術(shù)要求？
與循環(huán)血液接觸的醫(yī)療器械，依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》中要求，細(xì)菌內(nèi)毒素需在技術(shù)要求中制定。熱原項(xiàng)目可在生物相容性研究資料中提供。產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原均需進(jìn)行研究。
30、如何開展藥物洗脫支架的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)？
支架部分和輸送系統(tǒng)應(yīng)分別開展細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)。如含藥支架部分細(xì)胞毒性較高，應(yīng)進(jìn)行原因分析，并進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。例如，細(xì)胞毒性考慮由藥物引起時(shí)，應(yīng)分別開展裸支架及含藥支架的細(xì)胞毒性試驗(yàn)，并對(duì)含藥支架細(xì)胞毒性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，綜合評(píng)價(jià)所含藥物的影響。
31、PVP涂層所致還原物質(zhì)超標(biāo)，是否需要在技術(shù)要求中制定還原物質(zhì)的要求？
涂覆PVP涂層產(chǎn)品，涂層材料導(dǎo)致還原物質(zhì)測(cè)試結(jié)果異常時(shí)，建議對(duì)不涂覆涂層的產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，確認(rèn)其化學(xué)性能試驗(yàn)結(jié)果是否受到涂層的干擾，同時(shí)結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史及生物相容性數(shù)據(jù)，綜合評(píng)價(jià),不需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定還原物質(zhì)要求。
32、軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品，選擇或變更初包裝材料時(shí)應(yīng)考慮的因素有哪些？
軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品初包裝材料中的游離物質(zhì)有被溶液萃取的風(fēng)險(xiǎn)，可能影響接觸鏡的性能和安全性，因此在選擇或變更初包裝材料時(shí)應(yīng)注意：1、對(duì)初包裝材料的性能進(jìn)行驗(yàn)證，包括理化性能，推薦進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)；2、滅菌適用性及滅菌驗(yàn)證；3、按照《GB/T 11417.8-2012 眼科光學(xué) 接觸鏡 第8部分：有效期的確定》進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，建議包含鏡片性能、包裝完整性，無(wú)菌性能等，推薦進(jìn)行保存液性能研究；4、運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證；5、如含有兩個(gè)及以上包裝，應(yīng)分別對(duì)終產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢測(cè)及生物學(xué)評(píng)價(jià)；6、如采用從未在同類產(chǎn)品中應(yīng)用的初包裝材料，在穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，推薦考慮對(duì)可能含有瀝濾物的溶液進(jìn)行充分的評(píng)價(jià)和驗(yàn)證，包括但不限于生物學(xué)評(píng)價(jià)。
33、接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品如宣稱適用于硅水凝膠鏡片，需提交的資料及注意事項(xiàng)有哪些？
根據(jù)《YY0719.5-2009眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第5部分 接觸鏡與接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品物理相容性的測(cè)定》，應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行護(hù)理產(chǎn)品與硅水凝膠鏡片的相容性試驗(yàn)。申請(qǐng)人應(yīng)選擇已上市的有代表性的硅水凝膠鏡片進(jìn)行研究并提交驗(yàn)證資料。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確檢測(cè)使用了硅水凝膠鏡片，并提交由檢測(cè)中心出具的檢測(cè)報(bào)告作為支持性資料。如不符合該要求，適用范圍中應(yīng)明示不適用于硅水凝膠鏡片。
34、對(duì)于注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠產(chǎn)品，若預(yù)灌封注射器為外購(gòu)有注冊(cè)證書的產(chǎn)品，是否需要在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂相關(guān)性能要求？
鑒于預(yù)灌封注射器不僅作為器械的內(nèi)包裝容器，同時(shí)還具有注射的功能，因此無(wú)論其是否取得藥品包裝材料或醫(yī)療器械注冊(cè)證書，均需從終產(chǎn)品的角度考慮在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂與之相關(guān)的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，如推擠力、注射器外觀（可合并到產(chǎn)品外觀中）、刻度、魯爾接頭（對(duì)于非魯爾接頭，需要求注射器與注射針的配合無(wú)泄漏）、有效容量(或裝量)、器身密合性（活塞處無(wú)凝膠泄漏或用水進(jìn)行測(cè)試）、活塞與外套的配合（保持垂直時(shí)芯桿不因重力而移動(dòng)）等，具體性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法可參考GB 15810或相關(guān)國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
35、如軟性親水接觸鏡為離子型或非離子型，應(yīng)提交哪些資料？
如制造商宣稱軟性親水接觸鏡為離子/非離子型，應(yīng)依據(jù)GB/T 11417.1-2012中給出的離子型、非離子型的定義進(jìn)行判定。首先需明確產(chǎn)品配方中各單體的性質(zhì)，如離子型、非離子型等，其次計(jì)算離子型單體的含量（用摩爾分?jǐn)?shù)表示），最后依據(jù)GB/T 11417.1-2012的相關(guān)要求做出結(jié)論，并在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確軟性親水接觸鏡為離子型或非離子型。
36、如何評(píng)價(jià)循環(huán)血液接觸器械的微粒？
可以采用YY/T 1556-2017中微粒污染指數(shù)法，也可以采用中國(guó)藥典中不溶性微粒檢查法。采用不溶性微粒檢查法時(shí)，建議增加不能出現(xiàn)的微粒粒徑上限要求，且應(yīng)證明微粒粒徑上限要求的合理性。在產(chǎn)品技術(shù)要求中需對(duì)微粒進(jìn)行要求。
